Фармакологическое действие:
Кселода – цитостатический лекарственный препарат. Кселода содержит
капецитабин – лекарственное вещество, производное фторпиримидина
карбамата. Капецитабин не обладает цитостатической активностью, но в
тканях опухоли при взаимодействии с опухолевым антигенным фактором
(тимидинфосфорилазой) превращается в активный 5-флуороурацил. Таким
образом, Кселода оказывает избирательное цитостатическое действие только
на ткани опухоли, в том время, как влияние на здоровые ткани
минимальное.
Последовательное превращение капецитабина позволяет создать высокие
локальные терапевтические концентрации 5-флуорурацила (при приеме
препарата Кселода у пациентов с ракой толстой кишки уровень
5-фторурацила в опухоли в 3,2 раза превышал таковой в здоровых тканях).
Соотношение цитостатического вещества в тканях опухоли и плазме – 21,4, в
здоровых тканях и плазме – 8,9.
Активность опухолевого антигенного фактора в первичной колоректальной опухоли превышает таковую в здоровых тканях в 4 раза.
В клетках опухолей молочной железы, толстого кишечника, желудка, яичника
и шейки матки уровень тимидинфосфорилазы превышает таковой в здоровых
клетках тех же тканей.
Как в здоровых клетках, так и в клетках опухоли 5-фторурацил
метаболизируется до 5-фторуридина трифосфата (ФУТФ) и
5-фтор-2-дезоксиуридина монофосфата (ФдУМФ). Эти производные повреждают
клетки по разным механизмам.
В первую очередь, фолатный кофактор N5,10-метилентетрагидрофолат и ФдУМФ
образуют с тимидилатсинтазой ковалентные третичные комплексы, что
приводит к снижению превращения урацила в тимидилат (предшественник
тимидина трифосфата, который необходим для синтеза ДНК). Снижение уровня
тимидилата приводит к нарушению процесса клеточного деления.
Во-вторых, в ходе синтеза РНК возможно включение ФУТФ вместо уридина
трифосфата, вследствие чего происходит нарушение процессинга РНК и
синтеза белка.
После приема внутрь капецитабин полностью всасывается в кишечнике,
метаболизм происходит в печени с образованием 5-дезокси-5-фторцитидина
(5-ДФЦТ).
Прием пищи снижает скорость всасывания, однако не влияет на степень
абсорбции. Время достижения пиковой концентрации в плазме для
капецитабина и его метаболитов составляет от 1,5 до 3,34 часов. Порядка
50% неизменного капецитабина связывается с белками плазмы, для
метаболитов этот показатель ниже.
Под действием цитидиндезаминазы 5-ДФЦТ превращается в 5-ДФУР (данный
процесс происходит в основном в печени и опухолевых тканях, которые
содержат данный фермент).
5-ФУ и его активные фосфорилированные производные создают высокие
концентрации в опухолевых тканях и незначительные в здоровых, что
обеспечивает относительную селективность цитостатического действия.
Активные анаболиты и 5-ФУ метаболизируются до неактивных веществ под действием дигидропиримидиндегидрогеназы.
Период полувыведения капецитабина, 5-ФУ, 5-ДФЦТ, 5-ДФУР и ФБАЛ – 0,85, 0,76, 1,11, 0,66 и 3,23 часа соответственно.
Фармакокинетика капецитабина и его производных (исключая 5-ФУ) одинакова
в 1 и 14 день терапии и является дозозависимой. AUC 5-ФУ повышается к
14 дню терапии на 30-35% после чего остается стабильным.
Экскреция почками порядка 95,5% принятой дозы, с калом – около 2,6%. В
моче определяется в основном ФБАЛ (до 57% принятой дозы), порядка 3%
выводится в форме неизменного капецитабина.
В комбинированной терапии капецитабином с доцетакселом и паклитакселом
не отмечалось изменения фармакокинетики 5-ДФУР (наиболее значимого
метаболита препарата Кселода) и паклитаксела или доцетаксела.
Пол, возраст, раса, наличие или отсутствие метастазов в печень, а также
функция печени не оказывают значимого влияния на фармакокинетику
препарата Кселода.
Функция почек также не оказывает значительного влияния на фармакокинетику капецитабина и его основных метаболитов.
Показания к применению:
Препарат Кселода применяют для терапии пациентов с метастазирующим или
местно распространенным раком молочной железы (в комплексе с
доцетакселом после неэффективного курса химиотерапии, включающего
лекарственные средства антрациклинового ряда).
Кселода назначают пациентам с местно распространенным и метастазирующим
раком молочной железы после неэффективного курса химиотерапии, который
включал антрациклиновые препараты и таксаны, а также при наличии у
пациента противопоказаний к антрациклинам.
Кселода применяется в адъювантной терапии рака ободочной кишки.
Кселода является препаратом первого ряда в лечении колоректального рака с
метастазами и распространенного рака желудка и пищевода.
Способ применения:
Таблетки Кселода принимают перорально. Необходимо принимать таблетку не
позднее, чем через 30 минут после приема пищи. Продолжительность терапии
и схему приема препарата Кселода определяет врач.